I. Bakgrunn
Generelt bør medisinsk utstyr sterilisert med etylenoksyd analyseres og evalueres for post-steriliseringsrester, ettersom resten av resten er nært knyttet til helsen til de som er utsatt for den medisinske apparatet. Etylenoksyd er et deprimerende system for sentralnervesystemet. Hvis det blir kontaktet med huden, forekommer rødhet og hevelse raskt, oppstår blemmer etter noen timer, og gjentatt kontakt kan forårsake sensibilisering. Å sprute væske i øynene kan forårsake forbrenning av hornhinnen. Ved langvarig eksponering for små mengder kan neurasthenia syndrom og vegetative nervesykdommer sees. Det er rapportert at den akutte orale LD50 hos rotter er 330 mg/kg, og at etylenoksid kan øke frekvensen av avvik av benmargskromosomer hos mus [1]. Høyere frekvenser av kreftfremkallende og dødelighet er rapportert hos arbeidere utsatt for etylenoksid. [2] 2-kloroetanol kan forårsake erytem hvis huden er i kontakt med huden; Det kan absorberes perkutant å forårsake forgiftning. Oral inntak kan være dødelig. Kronisk langvarig eksponering kan forårsake skade på sentralnervesystemet, kardiovaskulært system og lunger. Innenlandske og utenlandske forskningsresultater på etylenglykol er enige om at dens egen toksisitet er lav. Metabolismeprosessen i kroppen er den samme som for etanol, gjennom metabolismen av etanoldehydrogenase og acetaldehyddehydrogenase, hovedproduktene er glyoksalsyre, oksalsyre og melkesyre, som har høyere toksisitet. Derfor har en rekke standarder spesifikke krav til rester etter sterilisering av etylenoksid. For eksempel GB/T 16886.7-2015 “Biologisk evaluering av medisinsk utstyr Del 7: Etylenoksydsterilisering Rester”, YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artificial Lens Del 8: Grunnleggende krav”, og andre standarder har detaljerte krav for begrensningene av rester av etylenoksyd og 2-kloroetanol.gb/t 16886.7-2015 sier tydelig at når du bruker GB/T 16886.7-2015, er det tydelig uttalt at når 2-kloroetanol eksisterer i medisinsk utstyr sterilisert av etylenoksid, er det maksimalt tillatt rester er også tydelig begrenset. Derfor er det nødvendig å omfattende analysere produksjonen av vanlige rester (etylenoksyd, 2-kloretanol, etylenglykol) fra produksjon, transport og lagring av etylenoksid, produksjon av medisinsk utstyr og steriliseringsprosessen.
Ii. Analyse av steriliseringsrester
Produksjonsprosessen for etylenoksyd er delt inn i klorhydrinmetode og oksidasjonsmetode. Blant dem er klorhydrinmetode den tidlige etylenoksydproduksjonsmetoden. Den inneholder hovedsakelig to reaksjonsprosesser: det første trinnet: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Det andre trinnet: CH2Cl - CH2OH + CaOH2 - C2H4O + CaCl2 + H2O. Reaksjonsprosessen mellomproduktet er 2-kloretanol (CH2CL-CH2OH). På grunn av den tilbakestående teknologien til klorhydrinmetode, alvorlig forurensning av miljøet, kombinert med produktet av alvorlig korrosjon av utstyr, har de fleste produsenter blitt eliminert [4]. Oksidasjonsmetoden [3] er delt inn i luft- og oksygenmetoder. I henhold til den forskjellige renheten av oksygen, inneholder produksjonen av hovedet to reaksjonsprosesser: det første trinnet: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Det andre trinnet: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. For tiden tar den industrielle produksjonen av etylenoksyd for tiden den industrielle produksjonen av etylenoksid hovedsakelig etylen -direkte oksidasjonsprosess med sølv som katalysator. Derfor er produksjonsprosessen for etylenoksid en faktor som bestemmer evalueringen av 2-kloroetanol etter sterilisering.
Med henvisning til de relevante bestemmelsene i GB/T 16886.7-2015-standarden for å utføre bekreftelsen og utviklingen av etylenoksydsteriliseringsprosessen, i henhold til de fysisk-kjemiske egenskapene til etylenoksid, eksisterer de fleste restene i den opprinnelige formen etter sterilisering. Faktorer som påvirker mengden rest inkluderer hovedsakelig adsorpsjon av etylenoksyd ved medisinsk utstyr, emballasjematerialer og tykkelse, temperatur og fuktighet før og etter sterilisering, steriliseringsvirkningstid og oppløsningstid, lagringsforhold osv., Og de ovennevnte faktorer bestemmer flukt Evne av etylenoksid. Det er rapportert i litteraturen [5] at konsentrasjonen av etylenoksydsterilisering vanligvis er valgt som 300-1000 mg.l-1. Tapfaktorene for etylenoksyd under sterilisering inkluderer hovedsakelig: adsorpsjon av medisinsk utstyr, hydrolyse under visse fuktighetsforhold og så videre. Konsentrasjonen på 500-600 mg.l-1 er relativt økonomisk og effektiv, noe som reduserer forbruket av etylenoksyd og resten på de steriliserte gjenstandene, og sparer steriliseringskostnaden.
Klor har et bredt spekter av applikasjoner i den kjemiske industrien, mange produkter er nært knyttet til oss. Det kan brukes som mellomprodukt, for eksempel vinylklorid, eller som et sluttprodukt, for eksempel blekemiddel. Samtidig eksisterer klor også i luften, vannet og andre miljøer, skaden for menneskekroppen er også åpenbar. Derfor, når relevant medisinsk utstyr steriliseres av etylenoksid, bør en omfattende analyse av produksjonen, sterilisering, lagring og andre aspekter av produktet vurderes, og målrettede tiltak bør tas for å kontrollere den gjenværende mengden 2-kloretanol.
Det er rapportert i litteraturen [6] at innholdet i 2-kloretanol nådde nesten 150 ug/stykke etter 72 timers oppløsning av et båndhjelpssterilisert med etylenoksyd, og med henvisning til kortsiktige kontaktenheter som er stipulert I standarden for GB/T16886,7-2015, skal den gjennomsnittlige daglige dosen på 2-kloretanol til pasienten ikke være mer enn 9 mg, og dens gjenværende mengde er mye lavere enn grenseverdien i standarden.
En studie [7] målte restene av etylenoksyd og 2-kloretanol i tre typer suturtråder, og resultatene av etylenoksyd var ikke-detekterbare og 2-kloroetanol var 53,7 ug.g-1 for suturtråden med nylontråd . YY 0167-2005 fastsetter deteksjonsgrensen for etylenoksid for ikke-absorberbare kirurgiske suturer, og det er ingen bestemmelse for 2-kloretanol. Suturer har potensial for store mengder industrielt vann i produksjonsprosessen. De fire kategoriene vannkvalitet på grunnvannet vårt gjelder for generell industriell beskyttelsesområde og menneskelig kropp som ikke er direkte kontakt med vannområdet, generelt behandlet med blekemiddel, kan kontrollere alger og mikroorganismer i vannet, brukt til sterilisering og sanitærpidemisk forebygging . Den viktigste aktive ingrediensen er kalsiumhypokloritt, som genereres ved å passere klorgass gjennom kalkstein. Kalsiumhypokloritt blir lett degradert i luften, hovedreaksjonsformelen er: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Hypokloritt blir lett dekomponert i saltsyre og vann under lyset, hovedreaksjonsformelen er: 2HCLO+LYS - 2HCL+O2. 2HCl+O2.klor Negative ioner adsorberes lett i suturer, og under visse svakt sure eller alkaliske miljøer åpner etylenoksid ringen med den for å produsere 2-kloretanol.
Det er rapportert i litteraturen [8] at den resterende 2-kloretanol på IOL-prøver ble ekstrahert ved ultralydekstraksjon med aceton og bestemt ved gasskromatografispektrometri, men det ble ikke oppdaget. Linse Del 8: Grunnleggende krav ”sier at den gjenværende mengden av 2-kloretanol på IOL ikke skal være mer enn 2,0 ug per dag per objektiv, og at den totale mengden av hver objektiv ikke skal være mer enn 5,0 GB/T16886. 7-2015 Standard nevner at den okulære toksisiteten forårsaket av 2-kloretanolrester er 4 ganger høyere enn den som er forårsaket av samme nivå av etylenoksid.
Oppsummert, når de evaluerer restene av medisinsk utstyr etter sterilisering av etylenoksyd, bør etylenoksid og 2-kloroetanol være fokusert på, men restene deres bør også analyseres omfattende i henhold til den faktiske situasjonen.
Under sterilisering av medisinsk utstyr inkluderer noen av råvarene for medisinsk utstyr eller emballasjematerialer med engangsutvikling av polyvinylklorid (PVC), og en veldig liten mengde vinylkloridmonomer (VCM) vil også bli produsert ved dekomponering av PVC-harpiks Under prosessering.GB10010-2009 Medisinsk myke PVC-rør fastsetter at innholdet i VCM ikke kan overstige 1 ug.g-1. VCM polymeriseres lett under virkning av katalysatorer (peroksider, etc) eller lys og varme for å produsere polyvinylkloridharpiks, samlet kjent som vinylkloridharpiks. Vinylklorid polymeriseres lett under virkningen av katalysator (peroksyd, etc.) eller lys og varme for å produsere polyvinylklorid, samlet kjent som vinylkloridharpiks. Når polyvinylklorid varmes opp over 100 ° C eller utsatt for ultrafiolett stråling, er det en mulighet for at hydrogenkloridgass kan slippe ut. Deretter vil kombinasjonen av hydrogenkloridgass og etylenoksyd inne i pakken generere en viss mengde 2-kloretanol.
Etylenglykol, stabil i naturen, er ikke flyktig. Oksygenatomet i etylenoksyd bærer to ensomme par elektroner og har sterk hydrofilisitet, noe som gjør det lettere å generere etylenglykol når det er sameksisterende med negative kloridioner. For eksempel: C2H4O + NaCl + H2O - CH2Cl - CH2OH + NaOH. Denne prosessen er svakt grunnleggende i den reaktive enden og sterkt grunnleggende i den generative enden, og forekomsten av denne reaksjonen er lav. En høyere forekomst er dannelsen av etylenglykol fra etylenoksyd i kontakt med vann: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, og hydrering av etylenoksyd hemmer dens binding til fri klor -negative ioner.
Hvis klor-negative ioner blir introdusert i produksjon, sterilisering, lagring, transport og bruk av medisinsk utstyr, er det en mulighet for at etylenoksid vil reagere med dem til å danne 2-kloretanol. Siden klorhydrinmetoden er eliminert fra produksjonsprosessen, vil dets mellomprodukt, 2-kloretanol, ikke forekomme i den direkte oksidasjonsmetoden. I produksjonen av medisinsk utstyr har visse råvarer sterke adsorpsjonsegenskaper for etylenoksyd og 2-kloretanol, så kontrollen av deres resterende mengder må vurderes når du analyserer dem etter sterilisering. I tillegg, under produksjon av medisinsk utstyr, inneholder råvarer, tilsetningsstoffer, reaksjonshemmere osv. Uorganiske salter i form av klorider, og når sterilisert, gjennomgår muligheten for at etylenoksid åpner ringen under sure eller alkaliske forhold, gjennomgår SN2 reaksjon, og kombineres med frie klor-negative ioner for å generere 2-kloretanol, må vurderes.
For øyeblikket er den ofte brukte metoden for å påvise etylenoksyd, 2-kloretanol og etylenglykol gassfasemetoden. Etylenoksyd kan også påvises ved den kolorimetriske metoden ved bruk av klemt rød sulfitt -testløsning, men dens ulempe er at ektheten av testresultatene påvirkes av flere faktorer i eksperimentelle forhold, for eksempel å sikre en konstant temperatur på 37 ° C i den Eksperimentelt miljø for å kontrollere reaksjonen av etylenglykol, og tidspunktet for å plassere løsningen som skal testes etter fargeutviklingsprosessen. Derfor er bekreftet metodologisk validering (inkludert nøyaktighet, presisjon, linearitet, følsomhet osv.) I et kvalifisert laboratorium av referansesignans for kvantitativ påvisning av rester.
Iii. Refleksjoner rundt gjennomgangsprosessen
Etylenoksyd, 2-kloretanol og etylenglykol er vanlige rester etter etylenoksydsterilisering av medisinsk utstyr. For å utføre restevaluering, bør innføring av relevante stoffer i produksjon og lagring av etylenoksid, produksjon og sterilisering av medisinsk utstyr vurderes.
Det er to andre problemer som bør fokuseres på i den faktiske gjennomgangsarbeidet: 1. Enten det er nødvendig å utføre testing av rester av 2-kloretanol. I produksjonen av etylenoksyd, hvis den tradisjonelle klorhydrinmetoden brukes, selv om rensing, filtrering og andre metoder vil bli tatt i bruk i produksjonsprosessen, vil etylenoksydgass fremdeles inneholde mellomprodukt 2-kloretanol i en viss grad, og dens restmengde bør evalueres. Hvis oksidasjonsmetoden brukes, er det ingen introduksjon av 2-kloretanol, men den gjenværende mengden relevante hemmere, katalysatorer, etc. i etylenoksydreaksjonsprosessen bør vurderes. Medisinsk utstyr bruker en stor mengde industrielt vann i produksjonsprosessen, og en viss mengde hypokloritt og klor-negative ioner adsorberes også i det ferdige produktet, som er årsakene til mulig tilstedeværelse av 2-kloretanol i resten. Det er også tilfeller at råvarer og emballasje av medisinsk utstyr er uorganiske salter som inneholder elementære klor- eller polymermaterialer med stabil struktur og ikke lett å bryte bindingen, etc. Derfor er det nødvendig å analysere om risikoen for 2-kloretanol omfattende Rest må testes for evaluering, og hvis det er tilstrekkelig bevis for å vise at det ikke vil bli introdusert i 2-kloretanol eller er lavere enn deteksjonsgrensen for deteksjonsmetoden, kan testen sees fra for å kontrollere risikoen for den. 2. for etylenglykolanalytisk evaluering av rester. Sammenlignet med etylenoksyd og 2-kloretanol, er kontakttoksisiteten til etylenglykolrester lavere, men fordi etylenoksydproduksjon og bruk også vil bli utsatt for karbondioksid og vann, og etylenoksyd og vann er utsatt for å produsere etylen glycol, og etylenoksyd og vann er utsatt for å produsere etylen glycol, og etylenoksyd og vann er utsatt for Innhold av etylenglykol etter sterilisering er relatert til renhet av etylenoksyd, og også relatert til emballasjen, fuktigheten i mikroorganismer, og temperaturen og fuktighetsmiljøet til steriliseringen, bør derfor etylenglykol vurderes i samsvar med de faktiske omstendighetene . Evaluering.
Standarder er et av verktøyene for teknisk gjennomgang av medisinsk utstyr. Den tekniske gjennomgangen av medisinsk utstyr bør fokusere på de grunnleggende kravene til sikkerhet og effektivitet av produktdesign og utvikling, produksjon, lagring, bruk og andre aspekter ved den omfattende analysen av faktorer som påvirker Sikkerheten og effektiviteten til teorien og praksisen, basert på vitenskap, basert på fakta, snarere enn direkte henvisning til standarden, løsrevet fra den faktiske situasjonen med produktdesign, forskning og utvikling, produksjon og bruk. Gjennomgangsarbeidet skal være mer oppmerksom på det medisinske utstyrets produksjonskvalitetssystem for kontroll av de relevante koblingene, samtidig bør gjennomgang være "problem" orientert, gi full spill til rollen som "øynene" til Forbedre kvaliteten på gjennomgangen, formålet med vitenskapelig gjennomgang.
Kilde: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan bryr seg om helsen din.
Se mer Hongguan -produkt →https://www.hgcmedical.com/products/
Hvis det er noen behov for medisinske komsumler, kan du gjerne kontakte oss.
hongguanmedical@outlook.com
Post Time: SEP-21-2023